静脉注射免疫球蛋白G(IVIG)治疗新生儿ABO溶血性疾病中显着的高胆红素血症

作者:常颂

背景:虽然已报道静脉注射免疫球蛋白G(IVIG)治疗Rh溶血性疾病的高胆红素血症,但仅在少数研究中报道了其在ABO溶血性疾病中的应用。在我们研究所,我们观察到近30%的婴儿患有高胆红素血症ABO溶血性疾病需要交换输血目的:确定是否对因ABO溶血性疾病引起的显着高胆红素血症的新生儿给予IVIG将减少交换输血的需要作为这些婴儿的主要目标设计:这是一项涉及所有新生儿的前瞻性研究直接Coombs阳性ABO溶血性疾病引起的高胆红素血症方法:所有健康足月婴儿患有ABO溶血性疾病,在2000年至2002年期间进行了直接Coombs试验,发现显着的高胆红素血症被定义为需要光疗的高胆红素血症和/或上升85 mol / l每小时(05 mg / dl每小时)或更多需要交换输血婴儿被随机分为两组:第1组(研究组)接受光疗加IVIG(500 mg / kg);第2组(对照组)单独接受光疗如果胆红素水平达到340 mol / l(20 mg / dl)或更高,或每小时上升85 mol / l,则任何组均进行交换输血。结果:2年内共有112名婴儿入组,每组56名,研究组4名婴儿进行了交换输血,对照组有16名婴儿需要交换晚期贫血两组均未引起关注没有记录与IVIG给药相关的不良反应结论:对由于ABO溶血性疾病引起的显着高胆红素血症且具有阳性直接Coomb试验的新生儿给予IVIG减少了交换输血的需要而不产生直接的不良反应关键词:新生儿ABO溶血病;静脉注射免疫球蛋白引言静脉注射免疫球蛋白G(IVIG)已被用于免疫性新生儿疾病,包括同种免疫和自身免疫性新生儿血小板减少症1 IVIG也被用作新生儿败血症的辅助治疗2其在新生儿Rh溶血病中的应用源于其对孕妇的产前给药除了其他新生儿免疫性疾病的适应症外,还有严重Rh同种免疫3的挽救胎儿描述新生儿溶血性疾病中IVIG给药的试验主要涉及患有Rh溶血性疾病的婴儿和极少数患有ABO溶血性疾病的婴儿4-8高胆红素血症ABO溶血病是我们研究所交换输血的主要指标。在此背景下,我们开始研究IVIG给予因ARO溶血性疾病引起的显着高胆红素血症的婴儿是否会减少交换输血的需要患者和方法S在2000年至2002年期间,112名婴儿被诊断为由于ABO溶血性疾病而显着高胆红素血症,通过阳性直接Coombs试验证实,如果血清胆红素水平每小时上升85 mol / l,则开始光疗(05 mg) / dl / h)或总胆红素水平超过170 mol / l / h(10 mg / dl / h),204 mol / l / h(12 mg / dl / h)或238 mol / l / h(H两组的人口统计学数据如表1所示。各组之间在胎龄,出生体重或性别方面没有差异所有婴儿在足月时分娩并在治疗开始时保持健康状态婴儿如果出生体重不足,患有Rh溶血性疾病或其他溶血性贫血,或因围产期窒息等其他原因而患病,或患有严重的先天性畸形,则被排除在试验之外。所有婴儿均有4小时血清胆红素评估和每日估计血红蛋白,红细胞计数,再睾丸细胞计数,白细胞计数和血小板计数在6和12周的高风险诊所中检查婴儿,检查他们的血红蛋白和红细胞计数以及网织红细胞计数以确定晚期贫血的发生交换输血是否在任何情况下进行在两组中的任何一组中,或者如果它每小时上升85mol / l(每小时05mg / dl),血清胆红素水平发现为340 / itnol / 1(20mg / dl)或更高。 2组婴儿或更多 表1两组的人口统计学数据如果血红蛋白水平在随访时降至120 gl1以下,则认为存在晚期贫血严重晚期贫血需要充满红细胞输血被定义为血红蛋白水平低于70 g / l10任何可能记录与IVIG给药,脐静脉导管插入术或输血有关的不良反应结果表示为平均值和标准差。统计学显着性设为p结果两组在分娩方式,Apgar评分或者Apgar评分方面无统计学差异。血清胆红素,血红蛋白和网织红细胞计数的初始值共有76名患有血型A的婴儿和36名患有血型B的婴儿,分布在两组之间(表2)所有母亲均为O Rh阳性组研究组中的4名婴儿(组1)需要交换输血,而对照组中有16名婴儿(组2)这是统计学上的显着(p = 0007;表3)当比较根据他们的血型进行交换输血的婴儿的数量时,可以看出,对于组1中的婴儿,仅交换一个血型A的婴儿而三个婴儿的血型B需要交换(Fisher)确切的检验14,不显着;表2)然而,对于第2组的婴儿,交换了5组血型A和11组血型B(χ^ sup 2 ^ = 1723,p两组的住院时间没有差异显着(组1的平均值为705天,组2的平均值为746,p = 063)然而,在两组中,停留时间受临床或培养阳性脓毒症发展的影响,这需要延长抗生素的使用时间。贫血,两组中没有一个婴儿需要补充血液,因为血红蛋白水平保持在100克/升以上。给予IVIG的时间在2小时和72小时之间变化,68%的婴儿接受IVIG之前或之前在24小时和946%接收在48小时内进行IVIG治疗(表4)IVIG组交换的4名婴儿均在24小时前接受了交换。没有发现与IVIG有关的直接不良反应,包括发烧,过敏反应,容量超负荷或溶血两组的光疗持续时间显示,1组婴儿光疗2-7天(平均3848天),而2组婴儿光疗2-9天(平均4-402天),这具有统计学意义(p = 0036;表5)表2根据血型交换输血表3需要或不需要交换输血的婴儿(总计112)表4 IVIG的给药年龄表5光疗持续时间(天)讨论新生儿高胆红素血症的临床意义在于它与核黄疸的历史联系,其中显着的非结合胆红素似乎产生具有特定临床神经系统综合征的脑病“新生儿高胆红素血症的最重要原因之一是由于从母体获得的抗体而导致的免疫性溶血性贫血随着广泛使用抗D防止Rh溶血性疾病,其他血型不相容现在在新生儿高胆红素血症的原因中起主要作用,可能需要换血。初步报告描述了妊娠晚期孕妇使用IVIG进行Rh同种免疫的初步报告在母体抗体中rs和胎儿溶血的严重程度,从而降低新生儿Rh同种免疫疾病的严重程度'认为IVIG降低溶血程度的机制是阻断网状内皮细胞Fc受体位点,从而防止新生儿红血球的血管外破坏通过经胎盘获得的母体异抗体12,13 IVIG与同种抗体的这种竞争作用已经提出,为了使IVIG有效,必须在确诊同种免疫性溶血性贫血后立即给药4,14我们的研究表明,ABO溶血病是导致显着高胆红素血症的重要原因,可能需要换血,IVIG给药显着减少了换血的需要 尽管IVIG的倡导者建议早期使用它[4,14],但我们能够证明,如果在72小时后给予IVIG给药仍然有效虽然我们研究中的大多数婴儿都是血型A,比血型B(76比36),更多的B组患儿比血型A的婴儿更需要换血。这对于没有接受IVIG的婴儿来说很重要,这表明ABO溶血病在我们的婴儿中往往很严重血型B我们的研究表明,与仅接受光疗的婴儿相比,给予IVIG导致需要交换输血的B组婴儿显着减少(表2)因此,有理由建议前一个婴儿的家族史由于ABO溶血性疾病需要交换输血治疗显着高胆红素血症的血型B一旦确诊就应该用IVIG治疗所有婴儿都是giv en IVIG接受一剂;在我们看来,这将是有效的,无需重复剂量交换输血并非没有风险事实上,来自两组的10名交换婴儿必须接受血培养阳性或临床败血症的治疗,需要延长他们的住院时间以完成抗生素疗程这是与其他研究相比,接受IVIG的婴儿住院时间没有明显缩短的主要原因,其他研究表明,IVIG住院时间显着缩短。给药6考虑到交换输血的风险,我们发现IVIG治疗有效且无创,尽管两组的住院时间没有显着差异,但我们能够证明IVIG组的光疗持续时间明显缩短。与对照组相比在我们看来,这种差异反映了IVIG在控制溶血过程中的持续影响,因此需要更长时间使用光疗据报道,接受IVIG4,6婴儿的晚期贫血的输血增加了这可以解释为抗体致敏的新生儿红细胞将与网状内皮细胞表面的Fc位点结合。 IVIG作用消退后会变得自由,引起晚期溶血在我们的患者中,没有遇到需要输血的严重晚期贫血这可能与新生儿红细胞上A和B位点的稀疏分布有关,导致ABO溶血性疾病对红细胞寿命影响最小这与Rh溶血性疾病相反,红细胞表面被抗体包覆,导致其快速破坏并显着缩短其寿命轻微的不良反应与IVIG包括发烧,过敏反应,溶血和体液超负荷严重的不良反应很少见,包括过敏反应和可能的传播感染我们没有在我们的婴儿中遇到任何轻微的不良反应随着IVIG处理的改善,将避免严重的不良反应我们得出结论,IVIG是一种安全有效的治疗方法,可减少ABO显着高胆红素血症的交换输血需求溶血性疾病致谢我们特别感谢安全部队医院新生儿重症监护室的医疗和护理人员,他们帮助我们完成了这项研究我们感谢Bing Borromeo女士打字这份手稿和秘书支持参考文献1 Ouwehond WH,Smith G ,Ranosinghe E新生儿严重同种异体免疫性血小板减少症的管理Arch Ois Child胎儿新生儿Ed 2000; 82:F173-5 2 Ohlsson A,Lacy JB静脉注射免疫球蛋白用于新生儿疑似或随后证实的感染Cochrane Database Syst Rev 2000; 2:CD001239 3 Voto LS,Mathet ER,Zapoterio JL,等高剂量γ球蛋白(IVIG),其次是宫内输血离子(IUTs)治疗严重胎儿溶血性疾病的新替代方案J Perinat Med 1997; 25:85-8 4 Rubo J,Albrecht K,Lasch P等,高剂量静脉注射免疫球蛋白治疗由Rh溶血性疾病引起的高胆红素血症Pediatr 1992; 121:93-7 5 Voto LS,Sexer H,Ferreiro G,等新生儿给予高剂量静脉注射免疫球蛋白治疗疱疹性溶血性疾病J Perinat Med 1995; 23:443-51 6 Alpoy F,Sorici SU,Okuton V,等 新生儿免疫性溶血性黄疸的高剂量静脉注射免疫球蛋白治疗Acta Paediatr 1999; 88:216-9 7 Gottstein R,Cooke RWI新生儿溶血性疾病中静脉注射免疫球蛋白的系统评价Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2003; 88:F6-10 8史蒂芬中号Peterec:1995新生儿溶血性疾病临床围产期的管理; 22:561 9 Osborn的LM,Lenarsky C,奥克斯RC,等人在光疗与溶血病继发于ABO血型不合儿科1984足月婴儿; 74:371 10弗雷泽ID,Oppe TE,Tovey GH,等,Rh溶血性疾病中的后交换性贫血Lancet 1964; 2:1309 11 Hansen TWR胆红素毒性的机制:临床意义Clin Perinatal 2002; 29:765 12 Berlin G,Selbing A,Ryden G用高剂量静脉注射免疫球蛋白治疗恒河猴溶血病Lancet 1985; 1:1153 13 Besalduch J,Forteza A,Duran MA,et al Rh溶血性疾病的新生儿用高剂量静脉注射免疫球蛋白和血浆置换术治疗Transfusion 1991; 31:380 14 RuboĴ,Wahn V高剂量的rhesus-溶血病柳叶刀1991静脉注射丙种球蛋白; 337:914 AM Miqdad,OB Abdelbasit,MM沙希德,MZ Seidahmed,AM Abomelha和儿科的OP Arcala部,安全部队医院,利雅得,沙特沙特阿拉伯通讯:OB Abdelbasit博士,儿科,安全部队医院,邮政信箱3643部,利雅得1 1 481,沙特阿拉伯2004年帕特农神庙出版泰勒&弗朗西斯集团DOI的成员王国:....

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