Olopatadine眼科溶液的肥大细胞稳定和抗组胺作用:临床前和临床研究综述

作者:江妥锋

作者:Rosenwasser,Lanny J;奥布莱恩,特伦斯; Weyne,Jonathan关键词:抗组胺*肥大细胞稳定剂*奥洛他定*眼部过敏摘要背景:组胺受体激活和肥大细胞脱颗粒是眼部瘙痒,充血,结膜,眼睑肿胀和季节性过敏撕裂的机制结膜炎被诱导一些作为抗过敏疗法可用的局部解决方案旨在干扰这些机制,关于这些治疗分子的能力的研究主体继续扩大Objective-Jo回顾了目前关于一种局部眼科抗过敏的文献在临床前和临床环境中,药物奥洛他定(Patanol *)及其抗组胺和肥大细胞稳定作用设计和方法:使用奥洛他定进行的实验室,动物模型和临床试验研究的相关研究进行了回顾MEDLINE的文献检索其他报告进行了补充和补充进行相关讨论或有必要对原始搜索产生的信息进行验证结果:奥洛他定在临床前和临床上均表现出独特的性质,使其与其双重作用肥大细胞稳定剂/抗组胺药中的其他治疗分子区别开来。它对细胞无扰动膜,人体结膜肥大细胞在体内和体外稳定,与其他局部抗过敏药物(包括肥大细胞稳定剂,抗组胺和双重作用剂)相比具有更高的疗效,所有这些都有助于奥洛他定的研究结果:同行评审文献表明Olopatadine在临床上优于其他抗过敏分子,因为它具有很强的抗组胺特性和独特的眼部肥大细胞稳定性能。自19101年发现组胺以及在19372开发出第一种抗组胺化合物以来,已经了解了这个复杂的问题过敏反应的性质抗组胺的进化为药物提供了更具特异性和更长时间作用的药物,如左卡巴斯汀和依达斯汀。然而,免疫学的进步已证明单独阻断组胺的作用并不能完全抑制过敏反应,因为它与肥大细胞一起从许多其他过敏介质中释放3这种认识导致了一类新的药物的诞生:肥大细胞稳定剂最初测试了原始的肥大细胞稳定剂分子,如色甘酸钠在过敏模型中,基于非眼组织,不代表过敏性眼睛的临床药理学这些化合物,除了色甘酸外,还包括奈多罗米,pemirolast和lodoxamide,大部分已被更新的眼部过敏治疗取代治疗分子最近开发的类是双重作用剂,更确切地说是ai肥大细胞的药物虽然也有一些不太常用的抗过敏选择,包括皮质类固醇(依碳酸氯替泼诺)和非甾体抗炎药(酮咯酸)等产品,双重作用分子已成为标准疗法用于季节性过敏性结膜炎双重作用分子基于药理学测试分类,其显示它们对H ^ sub 1 - 受体的抑制以及稳定肥大细胞的能力该类中包括的药物是奥洛他定,酮替芬,依匹斯汀和氮卓斯汀。虽然奥洛他定是该类中唯一一个在体外和体内显示人体结膜肥大细胞稳定性的类型。本综述询问临床前研究结果如何与临床效果相对应,从而讨论可能的临床前理论解释奥洛他定的临床表现在许多同行评审的研究中可以看出这些影响包括对过敏性介质的评估分子水平,以及与其他抗过敏药物的临床比较,包括各种机制的局部滴眼液,以及全身和鼻腔喷雾抗过敏疗法奥洛他定在临床和药理学上与其他药物的独特性还将讨论本课程中的药物设计和方法文献的数据库检索是在1966年至2005年6月期间进行的 使用搜索术语Olopatadine和体外',Olopatadine和细胞膜'以及Olopatadine和临床'在MEDLINE在线可搜索数据库进行奥洛他定分子的体外,细胞膜和临床研究从文献搜索结果根据对本评价核心问题的适用性,选择纳入文章:确定奥洛他定在分子水平上的作用与临床观察的作用之间的关系。如果确定的话,作者可自行决定参考其他原始报告。所提供的数据与本评价主题的讨论相关,或者是否需要进一步的支持以验证原始搜索产生的信息结果Olopatadine Olopatadine盐酸盐的初始体外和体内表征是目前市场上抗过敏的有效成分处理,Patanol(Alcon Laboratorie s Inc,Fort Worth,TX,USA)该分子是选择性H1受体拮抗剂和人结膜肥大细胞稳定剂在目前可用的眼用溶液中,奥洛他定作为含有01%奥洛他定的奥利他定存在的水溶液是许多体外研究的焦点。最初设计用于鉴定其潜在临床价值的体内动物研究在各种筛选模型中显示,它们都抑制组胺与H! - 受体4“的结合,并稳定结膜和其他组织中的肥大细胞7”9特别高奥洛他定对H ^ sub 1 ^ - 受体的结合亲和力首次在啮齿动物脑匀浆中得到证实;还观察到了对H2和H3受体的亲和力9.奥洛他定的高选择性被认为是由于含有天冬氨酸残基和H ^受体内其他位点的独特结合口袋10研究表明,奥洛他定的H j受体选择性通过组胺受体亚型结合试验以及非组胺受体的测定,优于其他配制用于眼睛的抗组胺例如左卡巴斯汀,非那嗪和antazoline3,奥法他定的高选择性进一步通过其缺乏进一步定义与α-肾上腺素能,毒蕈碱,多巴胺能和许多其他受体相互作用这些研究的作者指出,这些研究结果表明奥洛他定具有相对高的亲和力,高效拮抗作用,特别是H ^受体,这表明化合物优于其他局部眼部抗过敏药物5,9 Olopatadin e被证明以剂量依赖的方式抑制免疫刺激的组胺从大鼠嗜碱性白血病细胞和体外人结膜肥大细胞中的释放4大于90%的抑制作用,即使在临床上10倍时也没有观察到组胺释放最大有效剂量使用对照药物酮替芬获得的结果首次一致看出奥洛他定的相互作用与该类别中的其他药物相比,Ketotifen引起明显的双相反应:低浓度时,表现出对组胺释放的抑制,但浓度为增加,组胺释放受到刺激4这种差异早期表明奥洛他定具有比酮替芬更大的疗效和安全范围。两种体内被动结膜过敏模型证实了这些体外研究结果奥洛他定在被动致敏中引起过敏性结膜炎80%的抑制作用豚鼠,有显着性8小时后注意到其活性,然后通过测量组胺诱导的结膜血管通透性的变化在体内定义其抗组胺特性。这种活性起效快,持续时间长,从给药后5分钟到24小时明显4关于确定肥大细胞稳定性活动,首先要了解肥大细胞群的异质性这种异质性转化为肥大细胞特性的变异性,例如对药物分子,物种之间,甚至同一物种内组织的反应性差异“'12它是注意,奥洛他定显示在人结膜肥大细胞的细胞水平上特别有效 一项研究旨在定义和比较奈多罗米,奥洛他定和pemirolast对人类结膜肥大细胞培养物释放介质的影响,并将这些效应与用色甘酸钠作为参考历史参考点获得的效果进行比较8这些化合物对Hj的亲和力受体研究结果表明,色甘酸和pemirolast未能显着抑制人结膜肥大细胞的组胺释放,而奈多罗米甚至在高于常规剂量的情况下仅引起28%的组胺释放抑制作用8在本研究中,只有奥洛他定可抑制组胺释放。人体结膜肥大细胞呈剂量依赖性,并在临床相关浓度下抑制H ^ sub 1 - 受体结合其他抗过敏药物作用于人类结膜肥大细胞后缺乏疗效。在啮齿动物模型中发挥作用,强调了评估的重要性这些药物在适当的模型和物种中的进一步定义奥洛他定活性的机制近年来,结膜上皮细胞在变态反应中的作用越来越受到关注,这些细胞被认为是药物干预的潜在部位上皮细胞产生细胞因子刺激13;已知具有功能性Hj受体14人结膜上皮细胞(HCEC)暴露于组胺已被证明可刺激白细胞介素(IL)-G和IL-8的产生,并且用H ^ sub 1 ^拮抗剂治疗可防止这种刺激15阻断组胺对上皮细胞的这些作用在很大程度上解释了许多常见抗组胺药物的抗炎作用15,16奥洛他定已显示出显着下调肥大细胞介导的细胞间粘附分子-1的作用(ICAM- 1)对抗免疫球蛋白E(IgE)抗体攻击后的HCEC,虽然它没有直接降低ICAM-1,ICAM-1,一种对促进过敏反应很重要的介质,有助于迁移促炎介质的募集。目前尚不清楚这种效应是否与H ^ sub 1 ^拮抗作用有关,尽管已知肥大细胞释放的介质可使ICAM-1表达上调抑制肥大细胞肿瘤坏死因子-α奥洛他定(TNF-α)和上皮细胞ICAM-1是一种有助于限制迁移细胞如嗜酸性粒细胞对过敏反应部位的吸引力的措施1718.奥洛他定的长效作用已被一些人提出。至少部分是由于关闭这种涟漪效应:阻断TNF-α介导的结膜上皮细胞炎症标志物表达上调可能导致炎症细胞迁移和眼表面募集的广泛抑制18这种支持抗炎奥洛他定的作用可能使其适合作为类固醇初级治疗的辅助治疗,用于慢性炎症性疾病,如过敏性角膜结膜炎或春季角膜结膜炎,其中破坏性细胞浸润是疾病的重要组成部分。 - 过敏因子:临床前差异和临床意义桅杆的显着差异已经证实了酮替芬和奥洛他定的细胞稳定能力4,但对这些化合物如何在细胞内表现仍然不完全了解最近的研究集中在这些药物与模型和生物膜的相互作用19表面活性可以调节药物的生物活性,以及药物首先稳定然后透化生物膜的趋势一项研究使用几种评估评估了这些相互作用的功能后果:6-羧基荧光素(小分子)和血红蛋白(大分子)从完整的红细胞和鬼魂中渗漏的天然膜来自人结膜肥大细胞(HCMC)和角膜上皮细胞的乳酸脱氢酶(LDH)(即细胞质)和组胺释放(即细胞内颗粒)化合物测试的化合物有:去氯雷他定,氯马斯汀,氮卓斯汀,酮替芬,苯海拉明,吡拉明,emedastine, epinastine和olopatadine19结果t他的一组试验表明,除奥洛他定外,所有抗组胺对肥大细胞表面膜都有负面影响 使用氩 - 缓冲液界面测量的内在表面活性导致表面活性的测量范围从高表面活性到弱表面活性,其顺序如下:地氯雷他定>氯马斯汀>氮卓斯汀=酮替芬>苯海拉明>吡拉明> emedastine>依匹斯汀≥奥洛他定在评估这些表面活性的功能性后果的进一步测试中,奥洛他定显示出最低的内在表面活性,通过基于细胞的测定(红细胞中的血红蛋白渗漏,HCMC的LDH释放,红细胞鬼的6-羧基荧光素释放)测量,并且是仅在市售浓度下测试抑制组胺从人肥大细胞中释放的化合物在天然膜中,奥洛他定是唯一不促进膜扰动的药物评估市售浓度的酮替芬(0025%),氮卓斯汀(005)的脱颗粒潜力。 %)和epinastine(005%)显示出显着的膜p HCMC和重要的人角膜上皮细胞的摄动这与市售的奥洛他定浓度(01%)相反,后者维持正常的肥大细胞和角膜上皮细胞膜功能。因此,酮替芬,氮卓斯汀和依匹斯汀,另一种双重作用批准用于眼睛的药物都表现相似:低浓度下组胺释放的抑制随后达到阈值浓度后膜微扰和组胺释放这种效应在市售浓度下观察到,与组胺受体拮抗作用无关,是这些药物与人类结膜肥大细胞膜相互作用的直接后果因此,我们建议这些数据有助于解释这些化合物如何在实际引起肥大细胞脱颗粒的同时显示出一定水平的临床疗效(通过抗组胺活性)在最初的肥大细胞稳定后,发散e的例子市售化合物对组胺释放的影响可以在图1中看出。奥洛他定与膜磷脂的限制性相互作用,限制膜的扰动和细胞内成分的释放,包括组胺,LDH和血红蛋白19,代表了这种分子的新特性,我们假设可能有助于在临床试验中观察到的优异疗效和患者耐受性图1市售奥洛他定,酮替芬,氮卓斯汀和依匹斯汀眼用溶液对体外免疫刺激的人结膜肥大细胞释放组胺的影响仅奥洛他定没有引起双相反应(即在低浓度时的初始抑制/在市售浓度下刺激反应)19奥洛他定安慰剂对照试验的临床经验在结膜中理想地评价抗过敏化合物的临床疗效ergen挑战模型(CAC),已被美国药物注册试验作为有效临床模型被接受20 CAC模型控制过敏原暴露,以可重复的方式诱导眼部过敏反应,并已用于标准的标准化评估包括眼部瘙痒,发红,充血,结膜水肿和眼睑肿胀症状和体征按标准化量表分级,药物作用的开始和持续时间可以通过修改药物施用时间与攻击时间相关来准确确定标准通过对高剂量过敏原进行挑战,CAC设计还可以通过对两种CAC安慰剂试验的综合分析进行评估,以评估疗效,安全性,最佳浓度,起效和作用持续时间,以便在易感患者亚组中诱导临床上明显的过敏晚期。奥洛他定(n = 169)21确定作用开始于challen的五分钟内ge,以及8小时内作用的持续时间奥洛他定的05%和01%浓度是药物制剂中最强的候选物,显着抑制峰值眼部瘙痒和充血(p人类临床试验研究了奥洛他定对特定细胞介质的作用。眼部过敏反应这项研究是在一小部分患者中进行的,这些患者在接受高剂量过敏原治疗后出现过敏晚期 对侧奥洛他定和安慰剂治疗对受过挑战的过敏患者(n = 10)证实了以前用奥洛他定体外观察到的肥大细胞稳定作用在奥洛他定治疗的眼睛中,与安慰剂相比,瘙痒和充血明显减少(p奥洛他定对抗的显着作用)眼部瘙痒和充血都得到了全面的研究和验证21-30此外,还研究了奥洛他定对眼睑肿胀顽固征的影响,眼睑肿胀难以治疗,因为它是血管通透性改变的延迟,残留的后果。通过介体释放进行一次随访,随机安慰剂对照CAC试验,诱发眼部过敏反应,只有那些经历过头部肿胀作为过敏反应成分的患者继续进行研究(n = 56)。通常由患者提供的眼睑肿胀的主观测量,扫描和成像技术被用来客观地测量眼睛周围皮肤体积的挑战前后的变化,灵敏度为05毫米。成像仪显示,攻击后15分钟,眼睑肿胀增加了565倍,之后30分钟,安慰剂组与奥洛他定治疗眼组相比增加176倍23这些变化具有统计学意义和临床意义(p另一项研究评估了奥洛他定对结膜水肿的影响,如眼睑肿胀,血管通透性增加所致在眼部过敏反应期间由组胺和其他血管活性介质诱导的这项随机双盲研究评估了奥洛他定对20名有过敏性结膜炎病史的患者的结膜水肿的影响。在奥洛他定治疗的眼睛中3,10的明显减少了结膜水肿,与安慰剂治疗的眼睛相比,过敏原激发后20分钟(p比较试验Ol opatadine已被比作许多抗过敏/抗炎药:局部抗组胺,肥大细胞稳定剂和皮质类固醇,在受控,随机,蒙面临床研究中,Olopatadine也与鼻用皮质类固醇和全身抗组胺药配对使用CAC研究确定多重过敏患者的适当方式在这里回顾的临床比较中,奥洛他定在疗效和舒适度方面的表现始终优于其对照者一项首次对比试验评价奥洛他定与酮咯酸05%,非甾体类抗体 - 炎症性眼药水被批准用于缓解与季节性过敏性结膜炎相关的眼部瘙痒24这是一项随机,双盲,对侧安慰剂对照,交叉设计,CAC研究,评估过敏性结膜炎患者的眼部瘙痒,充血和舒适度(n = 36)药物剂量给药发生在27分钟之前过敏原挑战在过敏原激发后3,10和20分钟进行眼部瘙痒和充血的评估患者评估舒适度,在滴注后立即使用标准化的不适量表奥洛他定在所有三个评估时间点显着减少眼部瘙痒和充血,与安慰剂相比统计学上(p随后,在单独的研究中,奥卡他定被证明优于nedocromil25和酮替芬26,32-34在CAC模型中一项研究比较奥洛他定和酮替芬的前瞻性,双重屏蔽,对侧控制设计(n = 32)26效果变量是眼部瘙痒和受试者满意度滴眼液滴注后立即评估跌倒舒适度,持续12小时疗效(即CAC前12小时药物剂量发生),以及功效分析后的满意度在最近的奥洛他定比较研究中和酮替芬,其中100名患者使用博在两周的时间内,81%的季节性或常年性过敏性结膜炎患者根据其舒适性和优越疗效优选奥洛他定(p单中心,随机,双盲,对侧控制,奥洛他定和CAC模型评估)评估奈多罗米,舒适度和疗效(n = 49) 一滴奥洛他定显示在统计学上和临床上,显着更有效地控制瘙痒,而不是2周(29滴)负荷的奈多罗米(p-色甘酸与奥洛他定的比较也在平行组季节性过敏性结膜炎研究中进行) (n = 185;平均年龄35岁,范围4-77),证实了奥洛他定在控制瘙痒和充血方面的优越性,以及11岁以下儿童的局部耐受性更好;特别是眼部充血评分低两倍接受奥洛他定治疗的儿科患者与接受色甘酸治疗的患者相比(p = 0002)27由于过敏性结膜炎而被批准用于缓解瘙痒的化合物Azelastine与奥洛他定相比有趣,因为这两种化合物均为双效抗组胺/肥大细胞稳定剂28发现奥洛他定在这项受控,随机,双盲研究(n = 111)中更有效,用于治疗瘙痒(p C)甾体类固醇如依碳酸氯替泼诺02%是有效的抗炎药由于已知类固醇具有较长的起效作用,因此在研究中将loteprednol(n = 50)纳入14天的加载期。结果证明一滴奥洛他定为了缓解眼部过敏性瘙痒和充血,明显比57滴,2周加载氯替泼诺更有效(p最近的一项对比试验研究了epinastine,一种最初被批准用于鼻炎的药物,与CAC模型中的奥洛他定相比)安慰剂对照,随机,双盲研究(n = 66)奥洛他定在抑制瘙痒,充血和结膜水肿方面优于依匹斯汀在本研究中,依匹斯汀在20岁时的眼睛发红评估中与安慰剂在统计学上相当。攻击后几分钟,表明最初的肥大细胞稳定后随后肥大细胞脱颗粒和组胺释放30这与p有关关于依匹斯汀对细胞膜的非特异性脱颗粒效应的临床数据19这也可能表明依匹斯汀仅接受眼部瘙痒的适应症,而不是原先要求的过敏性结膜炎的所有体征和症状。仔细阅读临床前研究提供的证据已在临床试验中得到证实,并总结于表1中对色甘酸,奈多罗米,左卡巴斯汀,酮咯酸,依匹斯汀,酮替芬,氮卓斯汀和氯替泼诺的比较临床研究得出结论,奥洛他定具有优越的疗效和更高的耐受性表1奥洛他定:临床前与临床数据之间的关系人口子集隐形眼镜佩戴人群(估计在美国为3600万人)与眼部过敏患者(约占总人口的20%)之间存在重叠的一部分36在CAC模型中评估接触的舒适性和功效l然而,奥洛他定显示出在治疗过敏体征和症状方面显着更有效(n = 20,p)已知过敏性敏感的多个部位比过敏症的临床表现中的例外更为有效,提供了挑战由医疗保健专业人员进行治疗全身抗组胺药可能是临床医生规定的治疗方案,也可能是患者自行选择以控制眼部过敏的一种治疗选择。然而,临床研究表明,局部抗过敏治疗往往能提供更好的缓解作用。眼部过敏与全身性药物相比在两篇原始报告中,使用CAC模型将口服抗组胺药10mg氯雷他定与局部奥洛他定进行比较(n = 14; n = 29)40,41结果显示与眼部过敏相关的瘙痒受奥洛他定和非全身性氯雷他定控制(p进一步研究奥洛他定与其他类型的治疗相结合,评价丙酸氟替卡松鼻喷雾剂和奥洛他定眼的综合疗效与氟替卡松和口服抗组胺非索非那定(一种具有全身成分的方案)相比,滴剂(即完全局部治疗方案)(n = 80)44在本研究中,主要疗效变量为眼部瘙痒和充血,以及鼻腔症状(鼻子和上颚发痒,鼻漏和打喷嚏) 结果表明,奥洛他定治疗的眼睛有较少的眼部瘙痒和充血(p眼科奥洛他定滴剂对鼻炎的影响刺激了随后的研究,以更好地确定该药物在常见的结膜炎和鼻炎的过敏性组合中的作用,奥洛他定眼部给药显示减弱在一项季节性环境研究中,131例鼻结膜炎患者的鼻部症状(鼻漏:最近一项研究采用环境,交叉设计登记的鼻炎患者,采用全身性抗组胺药和/或鼻喷雾剂治疗鼻炎的稳定治疗方案47这些患者随后分为两组在研究的前两周,A组(n = 97)接受2周的奥洛他定治疗加入其全身或鼻腔治疗方案; B组(n = 103)未接受额外的眼科治疗交叉治疗2周后,A组停止使用奥洛他定,B组开始每日两次给药奥洛他定治疗2周所有患者均接受两项生活质量问卷调查(过敏性结膜炎生活质量问卷;鼻炎生活质量问卷调查表)基线时,2周交叉时和研究结束时4周结果表明,当患者现有的鼻炎方案中加入滴眼液时,生活质量明显改善( p最后,眼科滴眼液配方的非常有利的舒适性和耐受性可能被认为是有效使用和依从性的一个相对重要的属性,特别是在儿科人群中。儿科数据从两项研究中回顾性地提取(n = 30; n = 22) )评估奥洛他定治疗,以及2%色甘酸钠和005%左卡巴斯汀在奥洛他定与色甘酸研究中,儿科患者的平均年龄为72岁(男性)和85岁(女性),83名(男性)和88名(女性)与左卡巴斯汀的比较这两项研究的结果显示,所有三种治疗均耐受良好,但奥洛他定在缓解瘙痒方面表现出卓越的疗效与色甘酸和左卡巴斯汀相比,充血和充血(讨论)目前可获得的许多抗组胺/肥大细胞稳定剂,除奥洛他定外,由于其高比例的非特异性表面活性,导致人类肥大细胞显着脱粒(图1)19这种效应导致组胺从破裂的人肥大细胞和角膜上皮细胞膜释放。值得注意的是,这些脱粒效应发生在市售浓度的酮替芬,氮卓斯汀和依匹斯汀中。这些化合物的脱粒诱导性质可能导致高眼表面过敏。和/或较小的患者接受度和较低的疗效根据此处总结的研究主体,似乎奥洛他定的药理学是独特的,甚至与其他眼科抗过敏药物相比,包括依匹斯汀,氮卓斯汀和酮替芬19,而药理作用许多当前可用的局部ocu抗过敏产物阻断组胺受体,迄今为止同行评审的文献表明,市售浓度下依那嗪,氮卓斯汀和酮替芬对人类结膜肥大细胞的非特异性脱粒效果与市售浓度的奥洛他定的肥大细胞稳定作用形成对比。因此,仔细审查数据表明,临床前分化的这一点有助于观察到奥洛他定的临床效果及其在所有症状和体征中提供全方位缓解的能力(以及其他所有浓度(即较小和较大))。包括瘙痒,结膜炎,充血,撕裂和眼睑肿胀)这些临床前数据也可能提示分子行为的一个组成部分,解释了支持奥洛他定临床疗效的无数临床研究所产生的一致结果。审查文学指出olopatad ine是一种有效的,选择性的和长效的抗过敏分子。不同浓度的联合抗组胺和肥大细胞稳定特性是奥洛他定独有的,可以将这种分子从所有比较物中分化出来,控制与过敏性结膜炎相关的所有体征和症状。 致谢声明:本综述文章的出版得到了德克萨斯州沃思堡的Alcon实验室公司(奥洛他定的制造商)的支持* Patanol是美国德克萨斯州沃思堡的Alcon Laboratories Inc的注册商标。参考文献1 Dale HH,LaidlawPPβ-咪唑甲胺的生理作用J生理学1910; 41:318 2 Staub AM,Bovet D Action de la thymoxyethyl-diethylamine(929F)et des ethers phenoliques sur le choc 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AB盐酸奥洛他定的临床疗效和耐受性比较结膜过敏原挑战模型中的01%眼用溶液和依碳酸氯替泼诺02%眼用悬浮液Clin Ther 2002; 24:918-29 30 Lanier BQ ,Finegold I,D'Arienzo P等,奥洛他定与依匹斯汀眼用溶液在结膜激发模型中的临床疗效Curr Med Res Opinion 2004; 20:1227-33 31 Abelson MB,Spangler D,Giovanoni A,et al Chemosis is an使用结膜过敏原挑战模型评估新的眼科抗过敏药物的重要诊断工具美国过敏,哮喘和免疫学会会议:1997年11月7日至12日;加利福尼亚州圣地亚哥[摘要] 32 Aguilar AJ季节性过敏性结膜炎治疗的临床疗效和耐受性的比较研究,使用01%盐酸奥洛他定与005%富马酸酮替芬治疗(2000)230:52-5 33 Artal MN,Luna JD, Discepola MA强制选择盐酸奥洛他定01%与富马酸酮替芬005%Acta Opthalmol Scand Suppl 2000; 78:64-5 34 Leonardl A,Zafirakis P奥洛他定与酮替芬眼科溶液的疗效和舒适度:对患者偏好的双重屏蔽环境研究Curr Med Res Resinion 2004; 20:1167-73 35博士伦博士对视力保健的年度报告专业人士可从http:// wwwoptistockcom / trends_contact_ lenses_2001_decpdf [2001年12月14日访问]第8-11页36 Weeke ER花粉症和常年性过敏性鼻炎的流行病学Monogr Allergy 1987; 21:1-20 37 Brodsky M,Berger WE,Butrus S ,使用结膜过敏原 - 挑战模型,安慰剂与使用结膜过敏原 - 激发模型的安慰剂相比,使用奥洛他定盐酸盐01%眼用溶液治疗隐形眼镜佩戴者的过敏性结膜炎的舒适性评估Eye Contact Lens 2003; 29:113-6 38 Brodsky M过敏性结膜炎和接触镜片:盐酸奥洛他定的经验01%疗法Acta Ophthalmol Scand Suppl 2000; 230:56-9 39 Dassanayake NL,Carey TC,Owen GR确定摄取和释放的实验室模型奥洛他定通过软性隐形眼镜Acta Ophthalmol Scand 2000; 78:16-7 40 Abelson MB,Lanier RQ当与全身性Claritin联合用于抑制结膜过敏原挑战模型中眼部瘙痒时局部patanol疗法的额外益处Acta Ophthalmol Scand Suppl 1999 ; 228:53-6 41 Abelson MB,Welch DL评估Patanol(盐酸奥洛他定眼用溶液01%)与Claritin(氯雷他定10mg)片剂在结膜过敏原挑战模型Acta Ophthalmol中急性过敏性结膜炎的作用的起效和持续时间Scand Suppl 2000; 230:60-3 42 Ousler GW,Wilcox KA,Gupta G,et al评价2种全身性抗组胺药的眼干燥作用:氯雷他定和盐酸西替利嗪Ann All Asth Immunol 2004; 93:460-464 43 Welch D,Ousler GW ,Nally LA,等在正常人群中与口服抗组胺药(氯雷他定)相关的眼部干燥 - 夸大剂量效应的评估Adv Exp Med Biol 2002; 506:1051-55 44 Lanier RQ,Abelson MB,Berger WE,et al 比较丙酸氟替卡松和奥洛他定联合丙酸氟替卡松和非索非那定治疗结膜过敏原诱发过敏性鼻结膜炎的疗效比较Clin Ther 2002; 24:1161-74 45 Spangler DL,Abelson MB,Ober A,et al Randomized,使用结膜和鼻腔过敏原激发模型对奥洛他定眼用溶液,糠酸莫米松一水合物鼻喷雾剂和盐酸非索非那定片进行双重掩盖比较Clin Ther 2003; 25:2245-67 46 Abelson MB,Turner DA随机,双盲\,平行组比较奥洛他定01%眼用溶液与安慰剂相比,用于控制季节性过敏性结膜炎和鼻结膜炎的体征和症状Clin Ther 2003; 25:931-47 47 Berger WE,Beck M,Kimura S,et al辅助治疗与01%奥洛他定盐酸盐眼科治疗的效果使用全身或鼻腔治疗解决过敏性鼻炎患者的生活质量n所有Asth Immunol 2005; 95 [印刷中] 48 Ciprandi G,Turner D,Gross RD双盲,随机,平行组研究比较奥洛他定01%眼用溶液与2%色甘酸钠和50%左旋卡巴西丁用于儿童眼科制剂季节性过敏性结膜炎Curr Ther Res 2004; 65:186-99 49 Bertin D,Fedrigo A,Cano-Parra J奥洛他定(Patanol)滴眼液的疗效和安全性与levocabastine相比为01%季节性过敏性结膜炎005%欧洲视觉和眼科研究会议,在:Ophthal Res 2001,'33(suppl 1)[摘要] 50 Cook EB,Stahl JL,Sedgwick JB,等人通过IgE激活的结膜肥大细胞促进嗜酸性粒细胞脱颗粒和粘附于结膜上皮细胞Ann Allergy Asthma Immunol 2004; 92:65-72 51 Fukuishi N,Matsuhisa M,Shimono T,et al olopatadine对抗原诱导的嗜酸性粒细胞浸润的抑制作用以及嗜酸性粒细胞中LFA-I和Mac-1的表达Jpn J Pharmacol 2002; 88 :46 CrossR ef链接可在本文的在线发布版本中找到:http:// wwwcmrojournalcom论文CMRO-3068_5,已接受出版:2005年6月28日在线发布:2005年8月3日doi:101185 / 030079905X56547 Lanny J Rosenwasser(a),Terrence O 'Brien(b)和Jonathan Weyne(c)美国科罗拉多州丹佛市国家犹太医学和研究中心的哮喘研究主任Marjorie和Stephen Raphael教授,外科疾病和眼角膜眼科教授,美国马里兰州巴尔的摩市约翰霍普金斯大学医学院威尔默眼科研究所c美国纽约州纽约大学医学院眼科临床助理教授地址:Jonathan S Weyne,MD,178 East 71st Street ,纽约,纽约10021,美国电话:+ 1-212-650-0400;传真:+ 1-212-288-4223;电子邮件:....