过氧化物酶活性和核密度分析(PANDA)诊断血液学恶性肿瘤

作者:窦帛掉

作者:Gibbs,GJ血液系统恶性肿瘤的诊断依赖于细胞形态学和免疫表型的评估(主要取代细胞化学),细胞遗传学,分子学和临床特征通常,异常全血细胞计数(FBC)是血液学的第一个实验室指征可能存在恶性肿瘤现代血液学分析仪除了传统指数外还以各种不同的方式测量越来越多的参数,这取决于制造商对一线实验室仪器上这些参数的认识,以及它们提供额外诊断线索的能力,感兴趣的领域Advia 120血液学分析仪(Bayer Diagnostics,Newbury,UK)使用细胞化学和光散射测量的组合来推导其过氧化物酶活性(PA)和核密度(ND)分析(PANDA)细胞图过氧化物酶活性是使用过氧化物酶通道测量在加热的反应室中,红细胞ar用表面活性剂裂解,用甲醛固定白细胞在过氧化氢和色原体4-氯-1-萘酚的存在下,含有髓过氧化物酶的细胞形成深色沉淀,其特征在于它们的光散射和光 - 吸收特性核密度来自嗜碱性粒细胞/核小叶通道在加热的反应室中,邻苯二甲酸从白细胞中除去细胞质(嗜碱性粒细胞除外)然后使用双角度光散射来确定细胞大小和核密度。和ND用于推导白细胞(WBC)计数和WBC差异在d'Onofrio最近的一项研究中,1 PA和ND细胞图用于评估这些参数的有用性,以帮助诊断和分类血液学恶性肿瘤,导致构建PANDA预分类网格,包括七个PA和两个ND类别(图1)研究了180​​个案例,包括exa急性白血病,慢性淋巴组织增生和骨髓增生性疾病,以及传染性单核细胞增多症和过氧化物酶缺乏的中性粒细胞(两者也有异常细胞图)的情况随着各个类别的一些变化,使用PANDA网格的分类的总体准确度据报道为911在下一代实验室计算机系统上使用模式识别软件似乎越来越可能未来计算机系统可能会集成和评估PANDA配置文件等参数,甚至可以提醒操作员进一步诊断图1过氧化物酶活性(PA)细胞图的例子P0-P6和核密度(ND)细胞图D0-D1主要细胞群中的过氧化物酶活性从不存在(P)变为强烈(P6)D0代表正常的ND曲线,而D1中的单核细胞群向下移动并向左移动,表示压力爆炸事件拜耳(美国纽约州塔里敦)已经开发出一种能够评估多个Advia 120参数的人工神经网络。该系统使用来自1000名患者的FBC数据进行“训练”。据报道初步结果很有希望并且计划扩展系统包括其他疾病的分类,如贫血2在本研究中,PANDA预分类网格的性能回顾性地评估140个随机选择的Advia 120 FBC打印输出,PA和ND细胞图异常(表1)使用d'Onofrio's标准1除生物医学科学家验证的过氧化物酶缺陷型中性粒细胞(PDN)和传染性单核细胞增多症(IM)病例外,所有诊断均由顾问血液学家对18例急性髓性白血病(AML)病例进行了研究,17例(944%) )被正确归类为AML,与d'Onofrio的结果(952%)在法国 - 美国 - 英国(FAB)亚型的AML病例中进行了比较,除了两个M1病例之外的所有病例都被正确分类两种M1亚型被分类为使用网格可能是M2或M4(P3 / D1)(表2)重要的是,尽管本研究中仅存在一例M3 AML,但其特征是显示PANDA概况(P6 / D1)其余17例AML中没有一例表现出这种情况确实,分配给P6 / D1类别的唯一血液系统恶性肿瘤是M3 AML 鉴于这种疾病对全反式维甲酸(ATRA)的反应,这一点作为初始筛查的潜在重要性得到了强调,并且其他人也注意到了这一点。不幸的是,d'Onofrio并没有将他的AML病例分组。 FAB类型,虽然他的预分类网格确实在预分类网格中有一些(通常是相当大的)AML的FAB子类型重复,例如,M2分配给P1,P2,P3和P4(+ D1) )同样,M5a被分配到P0,P1和P2(+ D1)这并不意外并且反映了疾病的异质性实际上,除了M3 AML之外,PANDA分类系统具有最大的价值作为a的指标。可能的AML病例,而不是试图确定FAB分类d'Onofrio研究的高级非霍奇金淋巴瘤(HG-NHL)病例本研究中包括的8个NHL病例均为低级别(LG)和6个患有慢性淋巴组织增生性疾病(L. PD)概况(P0 / D0)显然,需要更多病例来确定是否应将LG-NHL分配到预分类网格的P0 / D0类别表1患者摘要和Advia 120 PANDA结果(n = 140)表2 AML患者的FAB分类清单(n = 18)其余两例患者均有P0 / D1特征其中一例是外套细胞淋巴瘤(MCL)虽然归为低级别,但MCL有广泛性临床谱,从懒惰到侵略性后者的例子往往需要治疗HG-NHL这个病例进展很快,尽管治疗,并导致患者死亡多发性骨髓增生异常(MDS),慢性粒单核细胞白血病( CMML),骨髓增生性疾病(MPD)和骨髓纤维化(MF)病例,使用P5 / D0进行分类如果预分类类别P3和P4(+ D0)扩展到包括MDS / CMML / MPD / MF的概率到CML,然后在本研究中有647%的病例可能会被分为这些类别值得注意的是,四个CMML / MPD / MF病例显示过量的原始细胞和每个ND细胞图都有一个D1,而不是D0,简介过量的原始细胞可能表明转化为急性白血病并可能表示需要更频繁的患者监测使用d'Onofrio最初提出的P0 / D2类别,15个IM病例中的12个(80%)被正确分类(与d'Onofrio的882%相比)D2概况不包括在内在拜耳目前发布的PANDA模板中,因此这12个病例被排除在血液系统恶性肿瘤的高概率之外,因为它们与任何其他预分类网格类别都不匹配。每个都是形态学上典型的IM和阳性的Paul Bunnell测试在进一步调查中,剩下的三个病例(P0 / D0)各自形态上都是典型的IM,而Paul-Bunnell测试为阳性。本研究中使用的三个FBC打印输出来自骨髓瘤白血病阶段的患者(外周血中的循环肿瘤浆细胞)并且各自具有P0 / D1谱。目前形式的预分类网格的限制是它不包括该疾病实体作为可能的诊断更多病例需要评估是否还应将白血病相骨髓瘤分配到P0 / D1谱中在本研究中,包括所有患者类别,预分类网格准确度为778%,而研究中的911%为d'Onofrio通过删除不属于当前网格范围的病例(LG-NHL,MPD,MF,CMML和白血病相骨髓瘤),总体准确度提高到938%。显然,预分类网格并非详尽无遗目前对血液系统恶性肿瘤的报道,虽然更多的患者数据可能允许未来的修订总之,本研究支持d'Onofrio的发现。此外,对于急性和慢性白血病的病例,PANDA分类系统确实具有作为初步指导的价值,可能允许更集中的方法进行后续诊断作者感谢Teresa Bromidge和Denise Howe阅读手稿并提出改进建议参考文献1 d'Onofrio G PANDA - 造血系统恶性肿瘤的创新分类Bloodline Reviews 2001 ; 2-R:3-6 2 Zini G,d'Onofrio G造血系统恶性肿瘤的神经网络Clin Chim Acta 2003; 333:195-201 3锁定RJ,Virgo PF,Kitchen C,Evely RS 常规实验室实践中急性早幼粒细胞白血病的快速诊断和鉴定Clin Lab Haem 2004; 26:101-6 G J GIBBS英国萨默塞特郡汤森马斯格罗夫公园,汤顿和萨默塞特医院血液科,英国TA1 5DA,对应于:Graham Gibbs电子邮件:....