严重雄激素过多症和病毒化的围绝经期妇女的卵巢睾丸间质细胞瘤

作者:庄儇

由Nardo,L G;雷,D W;拉,我;威廉姆斯,C; Et al Abstarct作者报告了一例46岁女性的Leydig细胞肿瘤病例,该病例首次出现严重的临床雄激素过多症和相关的复杂病史。调查显示血清睾酮浓度显着升高(283 nmol / l)和游离雄激素指数(544),性激素结合球蛋白,随机皮质醇,雄烯二酮,17-羟孕酮和脱氢表雄酮硫酸盐浓度均在正常范围内经腹超声和骨盆和腹部计算机断层扫描显示右侧卵巢略显笨重,但无其他异常怀疑有卵巢来源的雄激素并安排了手术治疗由于广场恐怖症导致的三年违约预约,她接受了全腹式子宫切除术和双侧输卵管卵巢切除术以及术中选择性卵巢静脉取样组织病理学检查显示其中有2 cm的Leydig细胞肿瘤右卵巢Succe有效的术中卵巢静脉取样显示右侧卵巢静脉中睾酮水平显着升高(> 260 nmol / l)术后正常化的高雄激素血症患者临床症状和症状明显消退,包括焦虑症临床表现,生物化学和影像学方式应该允许检测雄激素分泌卵巢肿瘤,而选择性静脉采样应保留给不确定性仍然存在的患者本案例证实,分泌雄激素的卵巢肿瘤代表了诊断和治疗的挑战它们必须在严重雄激素过多症的鉴别诊断中予以考虑围绝经期妇女尽管选择性静脉取样具有诊断价值,但其对未来管理的影响应根据个人情况加以考虑关键词:高雄激素血症,卵巢睾丸间质细胞瘤,围绝经期,选择性静脉取样,男性化引入多囊卵巢综合征(PCOS)和非恶性雄激素过度紊乱是雄激素过多症的常见原因,其他病因如卵巢或肾上腺肿瘤必须被排除Leydig细胞肿瘤和hilus细胞肿瘤是产生睾丸激素导致高雄激素血症和男性化的独特功能性卵巢肿瘤。在女性中[1]这些罕见的良性肿瘤在绝经后妇女中更常见。然而,最近有报道称,一例卵巢粘液性囊腺瘤伴有功能性基质和妊娠期男性化的迹象[2]。诊断可能非常困难,因为此类肿瘤通常太小而无法通过影像技术检测[3]近来,人们一直在争论对出现高雄激素血症症状和体征的妇女进行卵巢和肾上腺静脉取样的诊断作用和影响[4]双侧卵巢基质高血压病正在进行中越来越多的人认识到这是一个重要的超级人物围绝经期妇女的卵巢血症通常伴有明显的胰岛素抵抗,代谢综合征的其他花语特征包括高血压,肥胖,低HDL胆固醇和高甘油三酯[5,6]这类患者心血管事件的风险大大增加,尤其是冠状动脉疾病时因此,它们代表了手术和麻醉程序的风险组,并且由于这种情况的手术治疗是可选的,微创诊断程序的重要性日益增加我们报告了一个罕见的卵巢睾丸间质细胞瘤病例。严重高雄激素血症和男性化的更年期妇女病例报告一名46岁的高加索人女性被转介至男性内分泌关节诊所,患有高雄激素血症和男性化的病史恶化她出现了严重的面部和身体多毛症,发际退缩,男性模式秃头和7年的闭经史她是2岁的孕妇ara 2有2次自发阴道分娩她有一个原位子宫内装置作为避孕药她的病史因缺血性心脏病,心肌梗塞,高血压,高胆固醇血症,骨关节炎,哮喘和焦虑症而出现明显的广场恐怖症她被承认为不吸烟者,不喝酒 体格检查时,体重65公斤,身高161cm(体重指数25kg /平方公尺2 ^),血压为128/90 mmHg,药物治疗初始生化指标包括基线激素分布,闭经治疗,包括催乳素,甲状腺功能试验,睾酮,雄烯二酮,游离雄激素指数(FAI),性激素结合球蛋白(SHBG),脱氢表雄酮硫酸盐(DHEAS),17-羟孕酮和随机皮质醇,全血细胞计数和肝功能检查显着提高睾酮和游离雄激素指数分别为283nmol / l和544,表I显示初次转诊时的内分泌参数肝功能试验显示胆固醇升高(86mmol / l)和甘油三酯(51mmol / l),正常HDL(087mmol / l)经腹超声扫描虽然右侧卵巢与左侧卵巢相比略有较大(分别为4cc和3cc),但骨盆和腹部的骨盆和腹部均显示正常结果。血管造影(CT)扫描怀疑患有临床和生化高雄激素血症的卵巢来源因此建议患者接受全腹子宫切除术和双侧输卵管卵巢切除术的手术。由于她相当复杂的病史,她被转诊至手术麻醉和心脏病学评估尽管不断尝试召回,但由于她的突出的广场恐怖症,患者最终失去了三年的任命,因为她在很大程度上受到房屋限制。经过长时间的咨询和抗抑郁治疗,她再次出现严重雄激素过多的症状和体征更严重生物化学显示血清睾酮水平升高和FAI当时,配对空腹胰岛素升高至133 mU / 1,而葡萄糖在正常范围内(54 mmol / l)尿液游离皮质醇水平升高也是正常的(53 nmol / 24-h),体积为1250ml。根据之前的成像调查,transabdo骨盆和腹部的最小超声扫描仅显示5cc体积的右侧卵巢增大,但没有看到囊性病变。建议患者进行手术,并强调需要进行这种治疗。术前调查安排好,她是在她最后一次门诊预约四周后进行手术在剖腹手术中,右侧卵巢略微扩大,显示直径约2 cm的浅棕色实性结节(图1)没有腹水或腹膜病变未发现其他异常每个卵巢静脉在全腹子宫切除术和双侧输卵管切除术之前进行了插管和采血,手术顺利进行,术后恢复良好,右侧卵巢静脉采样的生化组织显示睾酮水平显着增加(> 260 nmol / 1),与对侧相比(384nmol) / 1)组织病理学证实右侧卵巢的2cm Leydig细胞肿瘤(40 18 15cm) ,位于基质中(图2)显微镜检查如下:细胞质主要是嗜酸性的;确定了棒状Reinke晶体;基质纤维化和透明化,血管显示纤维蛋白样改变左侧卵巢(30 18 13 cm)显示轻度程度的间质增生,但没有高血压病的证据术后高血压水平正常化(表II)术后高雄激素血症的临床症状明显改善该病例在多学科肿瘤会议上进行了讨论,但没有采取进一步行动。在6个月的随访中,患者保持健康状态良好,并且显着改善了男性化的迹象并完全解决了焦虑。 I第一次转诊时的内分泌参数图1右侧卵巢含有代表肿瘤区域的浅棕色结节图2含有Reinke晶体的Leydig细胞肿瘤(箭头)(HJE)表II手术前后的雄激素测量讨论高外周雄激素水平和男性化可能与卵巢或肾上腺Leydig产生雄激素的肿瘤有关细胞肿瘤占所有卵巢肿瘤的不到01%,更常见于绝经后妇女[7]这些肿瘤,无论何时被怀疑,对临床医生都是一种诊断和治疗挑战 它们很小(卵巢基质性高血压病通常与无排卵,闭经和缓慢但无情地进展的男性化有关。然而,在围绝经期和生育年龄,女性高血压症的症状可能是快速发作而雄激素生成肿瘤特征性地导致雄激素过量的快速进展[2,5,6,8]对于所有产生雄激素的卵巢肿瘤,血清睾酮升高与正常或轻度升高的血清DHEAS水平相关DHEAS缺乏显着增加区别卵巢来自肾上腺雄激素的肿瘤在这种情况下,当DHEAS水平在正常范围内时,睾酮和FAI测量值显着增加,因此表明卵巢来源分泌雄激素的卵巢肿瘤,它们很小并且通常嵌入卵巢中,可能是如果没有使用敏感的成像技术则错过[9,1O]与颜色D相关的经阴道超声检查oppler在卵巢肿瘤的检测和表征中发挥作用[U]我们的患者多次拒绝经阴道超声检查,因此进行了经腹和CT扫描而不是非常敏感,但是这两种成像方式都表明右侧卵巢稍微扩大了对侧使用经阴道超声检查是否能够及时做出更准确的诊断并证明更多的特征是不容争辩的在过去二十年中,一些作者报道了选择性卵巢和肾上腺静脉置管作为高雄激素血症的研究[9, 10,12,13]单侧雄激素梯度允许病变的定位尽管如此,成功的选择性导管插入术,即使在专家手中,已经在大约27%的病例中实现[4],主要限制是静脉大小的解剖学变化和排水[14]在目前的情况下,睾丸激素水平显着升高从右侧卵巢静脉采集的术中样本证实了病变部位与其他作者一致[14],我们认为,对于出现严重雄激素过多症状和体征的女性,不应常规进行选择性静脉导管插入术。另一方面,应该保留给那些不确定性的女性,特别是在肾上腺CT和卵巢经阴道超声检查未能证实任何病理学后[9,10,13]临床表现与影像学检查相结合,可以在绝大多数女性患者中得到正确诊断高雄激素血症的治疗多毛症和男性化的管理应针对其特定原因,旨在抑制异常的雄激素分泌,而肿瘤需要外科手术干预,由于间质性高血压引起的高雄激素血症可能会因GnRH激动剂在医学上受到抑制,具体取决于年龄和手术适应性。临床和生物化学手术后的高雄激素血症已有报道[15,16]在我们的病例中,临床症状和男性化的迹象在术后明显改善相关性,出现广场恐怖症的焦虑症消失,患者停止药物治疗。此外,术前显着手术后血清睾酮水平升高和FAI正常化总之,本病例报告证实,雄激素分泌性卵巢肿瘤必须考虑其他导致围绝经期和生育年龄女性病毒化的疾病。适当的诊断方法包括临床表现,常规生物化学和成像方法(即经阴道超声)是最重要的虽然选择性静脉导管插入和取样对于进一步研究卵巢来源或计划保守治疗具有良好的诊断价值,但是它应该通常保留给不确定性仍然存在的患者这种侵入性的作用帮助选择适当手术方法的不可知工具仍然是一个备受争议的问题参考文献1 Takeuchi S,Ishihara N,Ohbayashi C,Itoh H,Maruo T Stromal Leydig卵巢细胞瘤病例报告及文献综述Int J Gynecol Pathol 1999; 18:178-182 2 Antoniou N,Varras M,Akrivis CH,Demou A,Bellou A,Stefanaki S卵巢粘液性囊腺瘤,具有功能性基质和妊娠期男性化:病例报告和文献综述 CHn Exp Obstet Gynecol 2003; 30:248-252 3 Pugeat M,Mirakian P,Dutrieux-Berger N,Forest MG,Tourniaire J Androgen分泌卵巢肿瘤在:Azziz R,Nestler JE,Dewailly D,编辑Androgen过剩症在女性新约克:Lippincott-Raven; 1997 pp 555-568 4 Kaltsas GA,Mukherjee JJ,Kola B,Isidori AM,Hanson JA,Daciet JE,Reznek R,Monson JP,Grossman AB卵巢和肾上腺静脉置管和取样是否有助于研究高雄激素女性? 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