第四个支柱:我们如何武装免疫系统以帮助对抗癌症

作者:韶苇

<p>过去40年来,癌症存活率有了显着提高在20世纪70年代,只有一名癌症患者在诊断后的前五年内完成治疗,今天的相应数字约为70%,而之前的某些癌症超过85%</p><p>致命的是,随着我们对“癌症生物学”的日益增长的理解 - 即导致癌症以及癌细胞如何生长和扩散的原因,每年过去的生存率提高约1%的趋势正在得到维持 - 新的治疗方案直接流入从这个知识直到一个世纪以前,治愈癌症的唯一希望是手术切除但是在20世纪中期出现了两种新的治疗方法:放射治疗和化疗这些在主流治疗中仍然是必不可少的</p><p>这些学科的进一步发展受到其无能的限制区分癌细胞和重要的正常细胞接受放疗和化疗的患者通常会失去头发,fe由于白细胞数量减少,极端恶心并容易受到威胁生命的感染本世纪开发新型化疗的方法与上一代完全不同我们的新理解已经确定了“设计师”可以针对的具体弱点治疗和治疗可以越来越多地针对任何一个人的癌症进行个性化因为这些新药(这是一种个性化药物)特异性地攻击癌细胞,它们的副作用远远少于传统化疗</p><p>正如这些是令人兴奋的实现患者自身的免疫系统是抗击癌症的有力因素基于免疫的策略现已进入世界各地数十项研究的高级临床试验中</p><p>检查点封锁和过继性免疫治疗是癌症治疗第四和最新支柱的两个例子,第一个50年来的这种进步当病毒感染我们时,免疫系统会做出反应通过激活“杀手细胞”来繁殖和摆脱入侵者的身体当危险已经过去时,对免疫系统施加制动,剩余的额外免疫细胞死亡,肿胀沉淀,事情恢复正常许多癌症已经学会使用这个“制动“机制”关闭“试图消除它们的免疫杀伤细胞”通过特定的抗体疗法重新开启可以消灭大量癌细胞抗体是免疫系统产生的天然蛋白质,用于中和病毒和毒素科学家现在设计新的,模拟天然的治疗性抗体在检查点封锁中,通过静脉输注给患者提供抗体抗体与癌症或免疫细胞结合以防止癌细胞打开制动器原型疗法是抗体ipilimumab(Yervoy) - 最初用于治疗前自由党全国总统Ron Walker的晚期雄鹿e melanoma但是当Yervoy和类似的药物激活免疫系统时,一个缺点是它可能在某些患者中过度活化,并开始攻击正常组织这可以通过抗炎疗法来管理类似于Yervoy的药剂在某些情况下起作用</p><p>肺癌和肾癌目前正在试验许多其他形式的癌症检查点封锁不仅能够清除巨大的肿瘤,而且结果看起来持久一旦被唤醒,对癌症的免疫反应一般持续存在,这是个好消息但是因为不是每个人都能够自发地提高杀伤细胞对抗他们的癌症,不是每个患者都受益于检查点封锁治疗在这些患者中取消制动没有效果我们现在有办法解决这个问题过继免疫治疗可以为患者提供“定制”的杀手细胞第二种策略使用这个过程称为单采血液成分术,一台机器从人体血液中收获杀伤细胞,同时返回将所有其他细胞传染给患者然后,在特殊实验室建立了非常清洁的水平以避免污染,杀手细胞接收一个编码受体的基因,引导他们回到患者的癌症随着受体,细胞成为杀手患者以前缺乏的细胞,称为嵌合抗原受体T细胞(CAR T细胞)10或12天后,当实验室中培养出足够的CAR T细胞时,它们通过静脉返回同一患者 他们现在能够,“家”,身体任何地方的癌细胞一旦与癌症接触,他们做三件事首先,他们直接杀死癌细胞第二,他们分裂在癌症部位制造更多杀手细胞和第三,他们在肿瘤中建立了炎症,因此免疫反应扩散过继性免疫治疗已接近成为某些类型的癌症的标准,其他可用的疗法已经用尽了一些成功的试验已报道使用CAR T细胞治疗晚期急性淋巴细胞白血病(ALL),儿童中最常见的癌症在最近的一项试验中,一个被认为接近死亡的孩子成功地接受了由无关人的免疫细胞制备的CAR T细胞目前,基于免疫的疗法是相对昂贵的CAR T例如,细胞治疗的成本与骨髓移植的成本差不多但随着细胞生产技术的提高,....